I klinisk forskning og behandling er rammerne formaliserede: deltagerne screenes efter fastlagte kriterier, stofindhold og dosis er kendt, personalets roller er definerede, og der er procedurer for monitorering, dokumentation og opfølgning. Ceremonielle og undergrundsbaserede forløb kan indeholde mange af de samme elementer, men indholdet og kvalitetssikringen afhænger af den enkelte facilitator eller udbyder.

De to rammer kan også bygge på forskellige forståelser af oplevelsen. I klinikken fortolkes den typisk gennem medicinske og psykologiske modeller, mens ceremonielle eller alternative miljøer også kan lægge vægt på spirituelle, rituelle eller personlige forklaringer. Forskellene udelukker ikke, at en person kan opleve støtte og mening i begge sammenhænge.

Positive resultater fra kliniske studier kan dog ikke uden videre overføres til ureguleret brug, fordi rammerne er en del af både sikkerheden og den undersøgte behandlingsmodel. Fagpersoner bør spørge konkret til stof, formål, rammer og støtte og samtidig møde personens egen forståelse respektfuldt.