For klassiske psykedeliske stoffer som LSD og psilocybin er risikoen for fysisk afhængighed og dødelig overdosis generelt lav. Det betyder dog ikke, at stofferne er uden risiko. Den akutte risiko handler ofte om panik, forvirring, farlig adfærd, ulykker eller psykisk destabilisering. Personer med psykisk sårbarhed, tidligere psykotiske symptomer, bipolar lidelse eller svær angst kan være særligt udsatte.

Der kan også være risici ved kombination med visse typer medicin eller andre rusmidler. Hvis man for eksempel tager andre stoffer eller lægemidler, der øger serotonin aktivitet, kan der i særlige kombinationer være risiko for serotonin overstimulation og i alvorlige tilfælde serotoninsyndrom.

Hvis en person bliver meget bange, forvirret eller urolig efter indtagelse af et psykedelisk stof, bør vedkommende hjælpes til et roligt og trygt sted med så få sanseindtryk som muligt. En ædru person bør blive hos vedkommende, tale roligt og enkelt og forsikre om, at påvirkningen skyldes stoffet og vil aftage igen. Undgå at diskutere personens oplevelser eller stille mange spørgsmål. Søg akut hjælp ved bevidstløshed, kramper, vejrtrækningsproblemer, meget høj kropstemperatur eller fare for, at personen skader sig selv eller andre. Ring 112 ved en akut situation, eller kontakt Giftlinjen på 82 12 12 12 for rådgivning. Fysisk fastholdelse bør undgås, medmindre det er nødvendigt for at forhindre akut fare. Fastholdelse kan øge stress, panik og fysisk belastning.

Ved alvorlige symptomer som høj feber, kramper, stærk forvirring, bevidsthedspåvirkning, voldsom uro eller mistanke om serotoninsyndrom bør der søges akut lægehjælp. Fokus bør være deeskalering, sundhedsfaglig vurdering og mindst indgribende tiltag.